Reconnue pour sa voix puissante au timbre unique et ses prestations électrisantes, Lulu Hughes se fait connaître en tant que soliste au sein du Montreal Jubilation Gospel Choir, une chorale de renommée mondiale. Elle participe à deux albums de la formation : Glory Train (1990) et A Cappella (1992). Lulu Hughes prête sa voix à de nombreuses campagnes publicitaires ainsi qu’aux films Musketeers Forever (1998) et Borderline (2008). On peut d’ailleurs la voir dans les longs métrages La rage de l’ange (2006) et Suzie (2009).

En 1999, Luc Plamondon lui offre le rôle de Marie-Jeanne dans l’opéra rock Starmania, rôle qu’elle tiendra au Casino de Paris et ailleurs dans la francophonie. En 2004, elle participe à la version québécoise de la comédie musicale Rent.

En 2002, Lulu Hughes lance un premier album homonyme aux accents funk, hip-hop, rock et blues. La pièce Rock With Me remporte le titre de chanson de l’année au Gala SOCAN de 2003.

S’ensuit, en 2006, un deuxième album, Crazy Mama, dont elle cosigne toutes les chansons. Le spectacle inspiré de l’album sera couronné d’un prix Lys Blues en 2007 dans la catégorie du spectacle de l’année. Quatre ans plus tard, elle lance Lulu Hughes & The Montreal All City Big Band.

Choriste recherchée, Lulu Hughes accompagne une foule d’artistes au cours de sa carrière, dont Barry White, et participe plus de 19 fois au prestigieux Show du Refuge. En 2017, l’interprète présente Lulu Sings Janis, un spectacle en hommage à son idole, Janis Joplin. L’année suivante, elle se joint au spectacle Vintage 1969, de Gregory Charles, où sont revisités de grands succès de cette année faste pour la musique.

En 2022, elle fait paraître Built Near the Water, son quatrième opus.